Eficacitatea tratamentului antiviral cu velpatasvir + sofosbuvir și glecaprevir + pibrentasvir la pacienții cu HVC cronică

Irina Russu; Tiberiu Holban; Mariana Avricenco; Mirabela Maximciuc; Ina Bîstrițchi; Stela Cojocaru; Nina Tamojnic-Mazureac; Valentina Poting-Rascov; Pavel Micsanschi; Natalia Dubineanschi; Natalia Culiuc; Andrian Osipov

Autori

Irina Russu Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0002-2759-3171
Tiberiu Holban Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0003-0923-3129
Mariana Avricenco Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0009-0006-7014-3834
Mirabela Maximciuc Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0003-1127-742X
Ina Bîstrițchi Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0003-3626-5281
Stela Cojocaru Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0002-1420-8772
Nina Tamojnic-Mazureac Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0009-0006-7331-1944
Valentina Poting-Rascov Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0003-2242-8182
Pavel Micsanschi Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0002-1809-0767
Natalia Dubineanschi Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“
Natalia Culiuc Spitalul Clinic Republican de Boli Infecţioase „Toma Ciorbă“ https://orcid.org/0000-0002-8391-8217
Andrian Osipov Spitalul Clinic Republican de Boli Infecţioase „Toma Ciorbă“

Cuvinte cheie:

sofosbuvir, velpatasvir, Glecaprevir, Pibrentasvir, HVC

Rezumat

Eșecul tratamentului cu preparate antivirale cu acțiune directă (DAA) este asociat cu rezistența la mutațiile VHC. Au fost găsite mutații comune pentru grupuri de medicamente și pentru genotipuri. Cele mai frecvente mutații ale GT1b sunt A30K, L31M și Y93H. Studiul a fost realizat pe un grup de 118 pacienți cu HVC cronică. Dintre aceștia, 40 erau pacienți naivi și 40 erau pacienți cu eșec virusologic la inhibitori NS5A, toți primind velpatasvir 100 mg+sofosbuvir 400 mg timp de 12 săptămâni, în timp ce alți 38 de pacienți experimentați au primit gecaprevir 100 mg+pibrentasvir 40 mg timp de 12 săptămâni. La pacienții naivi, tratați cu SOF+VEL timp de 12 săptămâni, RVS a fost de 95%, iar la pacienții cu eșec virusologic la DAA, care au urmat SOF+VEL, RVS a fost semnificativ mai mic, de 70% (P = 0,0035). Testele de rezistență a VHC la inhibitorii NS5A, NS5B și NS3-protează au fost efectuate la 3 pacienți cu eșec virusologic la DAA de primă linie. Y93H a fost o mutație comună răspândită pentru inhibitorii NS5A, inclusiv velpatasvir. Pentru acești pacienți s-a administrat glecaprevir+pibrentasvir, la care a fost înregistrată sensibilitate. Tratamentul cu glecaprevir+pibrentasvir a înregistrat RVS la 100% pacienți (p=0,0003). Tratamentul cu SOF+VEL la pacienții naivi a înregistrat RVS în 95% cazuri, un rezultat semnificativ mai bun comparativ cu cei experimentați, unde RVS a fost de 70%. Eșecul tratamentului cu velpatasvir la pacienții fără RVS poate fi asociat cu mutații frecvente de grupul inhibitorilor NS5A. Tratamentul cu GLE+PIB, la pacienții experimentați a înregistrat RVS în 100% dintre cazuri.

Referințe

1. Messina, J.P., Humphreys, I., Flaxman, A. et al. Global distribution and prevalence of hepatitis C virus genotypes. Hepatology, 61 (2015), pp. 77-87. https://doi.org/10.1002/hep.27259

2. Gower, E., Estes, C., Hindman, S. et al. Global epidemiology and genotype distribution of the hepatitis C virus. J Hepatol, 61 (Suppl) (2014),pp. S45-S57. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.07.027

3. Mohd Hanafiah, K. , Groeger, J., Flaxman, A.D. et al. Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology, 57 (2013), pp. 1333-1342 https://doi.org/10.1002/hep.26141

4. Asselah, T., Boyer, N., Saadoun, D. et al. Direct-acting antivirals for the treatment of hepatitis C virus infection: optimizing current IFN-free treatment and future perspectives. Liver Int, 36 (Suppl 1) (2016), pp. 47-57. https://doi.org/10.1111/liv.13027

5. Kohli, A., Shaffer, A., Sherman, A. et al. Treatment of hepatitis C: a systematic review. Jama, 312 (2014), pp. 631-640

https://doi.org/10.1001/jama.2014.7085

6. Cento, S., Chevaliez, C., Perno, F. Resistance to directacting antiviral agents: clinical utility and significance. Curr Opin HIV AIDS, 10 (2015),pp. 381-389. https://doi.org/10.1097/COH.0000000000000177

7. Ampuero, J., Romero-Gómez, M., Reddy K.R. Review article: HCV genotype 3-the new treatment challenge. Aliment Pharmacol Ther, 39 (2014), pp.686-698 https://doi.org/10.1111/apt.12646

8. Hepatitis C Guidance 2023 Update: American Association for the Study of Liver Diseases- Infectious Diseases Society of America Recommendations for Testing, Managing, and Treating Hepatitis C Virus Infection. https://doi.org/10.1093/cid/ciad319

9. EASL recommendations on treatment of hepatitis C: Final update of the series. https://easl.eu/wpcontent/uploads/2020/10/EASL-recommenda tionson-treatment-of-hepatitis-C.pdf.

10. Harvoni (ledipasvir-sofosbuvir) tablets US prescribing information Gilead Sciences, Foster City, CA (March 2015). http://www.gilead.com/∼/media/Files/pdfs/medicines/liver-disease/harvoni/harvoni_pi.pdf

11. Lawitz, E., Freilich, B., Link, J. et al. A phase 1, randomized, dose-ranging study of GS-5816, a once-daily NS5A inhibitor, in patients with genotype 1-4 hepatitis C virus. J Viral Hepat, 22 (2015), pp. 1011-1109 https://doi.org/10.1111/jvh.12435

12. Feld, J.J., Jacobson, I.M., Hézode, C. et al. Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 1, 2, 4, 5, and 6 infection. N Engl J Med, 373 (2015), pp. 2599-2607 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1512610

13. Foster, G.R., Afdhal, N., Roberts, S.K. et al. Sofosbuvir and velpatasvir for HCV genotype 2 and 3 infection. N Engl J Med, 373 (2015),pp. 2608-2617 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1512612

14. Kohli, A., Kattakuzhy, S., Sidharthan, S. et al. Fourweek direct-acting antiviral regimens in noncirrhotic patients with hepatitis C virus genotype 1 infection: an open-label, nonrandomized trial. Ann Intern Med, 163 (2015), pp. 899-907. https://doi.org/10.7326/M15-0642

15. Taylor, J., Appleby, T., Barauskas, O. et al. P0899: Preclinical profile of the pan-genotypic HCV NS3/4A protease inhibitor GS-9857. J Hepatol, 62 (2015), p. S681 https://doi.org/10.1016/S0168-8278(15)31102-8

16. Kirby, B., Yang, J., Yang, C. et al. P0861: Evaluation of the pan-genotypic HCV NS3/4A protease inhibitor GS-9857 in healthy volunteers J Hepatol, 62 (2015), p. S663 https://doi.org/10.1016/S0168-8278(15)31063-1

17. Gane, E.J., Schwabe, C. , Hyland, R.H. et al. Efficacy of the combination of sofosbuvir, velpatasvir, and the NS3/4A protease inhibitor GS-9857 in treatment-naïve or previously treated patients with HCV genotype 1 or 3 infections. Gastroenterology, 151 (2016), pp. 448-456.e1 https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.05.021

18. Lawitz, E. , Poordad, F., Gutierrez, J.A et al. C-Swift: grazoprevir (MK-5172) þ elbasvir (MK-8742) þ sofosbuvir in treatment-naive patients with hepatitis C virus genotype 1 infection, with and without cirrhosis, for durations of 4, 6, or 8 weeks (interim results). Hepatology, 60 (Suppl 1) (2014) LB-33 . https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.07.038

19. Malandris, K., Kalopitas, G., Theocharidou , E. et al. The Role of RASs /RVs in the Current Management of HCV. In: Viruses . 2021 Oct 18;13(10):2096. https://doi.org/10.3390/v13102096

20. Piekarska, A., Berkan-Kawińska, A., Deroń, Z. et al. Sofosbuvir /velpatasvir in treatment-experienced HCVinfected patients - short report. In: Clin Exp Hepatol. 2020 Feb 17 Feb;6(1):60-62. https://doi.org/10.5114/ceh.2020.93059

21. Baumert, T.F., Berg, T., Lim, J.K., et al. Status of DirectActing Antiviral Therapy for Hepatitis C Virus Infection and Remaining Challenges. Gastroenterology 2019, 156, 431-445. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.10.024

Eficacitatea tratamentului antiviral cu velpatasvir + sofosbuvir și glecaprevir + pibrentasvir la pacienții cu HVC cronică

Autori

Cuvinte cheie:

Rezumat

Referințe

Descărcări

Publicat

Număr

Secțiune

Licență

Cum cităm

Cele mai citite articole ale aceluiași autor(i)

Articole similare

Limbă

issn

oa cc-by-nc-sa

road-issn

crossref member

ibn