Rolul glicării în cancerul colorectal

Autori

Cuvinte cheie:

terapia cu celule CAR-T, AGEs, RAGE, glicare, curcumină, metformină

Rezumat

Cancerul digestiv reprezintă o problemă majoră de sănătate publică în Republica Moldova, cu incidență și mortalitate în creștere în ultimele decenii. Terapia cu celule T modificate pentru a exprima un receptor antigenic chimeric (CAR-T) a revoluționat tratamentul cancerului, implicând recoltarea și modificarea genetică in vitro a limfocitelor T. Deși eficientă în cancerele hematologice, această terapie are efect redus în tumorile solide, posibil din cauza proceselor de glicare din microambientul tumoral. A fost realizată o analiză a literaturii științifice din perioada 2010–2025, incluzând 25 de articole din baze de date precum ScienceDirect, PubMed Central, BioMed Central, Medscape și Google Scholar. Produșii finali ai glicării avansate (AGEs) interacționează cu receptorii RAGE, activând căi de semnalizare cu efecte imunosupresive și proinflamatorii. Dieta bogată în AGEs exogeni contribuie la disbioză intestinală, iar glicarea matricei extracelulare favorizează invazia tumorală, metastazarea și reduce migrarea celulelor imune. Agenții antiglicare, precum metformina și curcumina, au demonstrat potențialul de a crește eficacitatea terapiei CAR-T. Reducerea AGEs prin dietă, monitorizarea markerilor serologici (expresia receptorilor RAGE și nivelul anticorpilor anti-histone sau AGEs) și utilizarea agenților antiglicare pot reprezenta metode promițătoare de prevenție. În tratament, combinarea terapiei CAR-T cu agenții antiglicare metformina și curcumina oferă o strategie inovatoare pentru depășirea rezistenței în tumorile solide.

Referințe

1. ATTENE-RAMOS, M.S., NAVA, G.M., MUELLNER, M.G. et. al. DNA damage and toxicogenomic analyses of hydrogen sulfide in human intestinal epithelial FHs 74 int cells. In: Environ Mol Mutagen. 2010;51:304-14. https://doi.org/10.1002/em.20546

2. BORST, R., MEYAARD, L., PASCOAL RAMOS M.I. Understanding the matrix: collagen modifications in tumors and their implications for immunotherapy. In: Journal of Translational Medicine. BioMed Central Ltd, 2024;22:280. https://doi.org/10.1186/s12967-024-05199-3

3. BRAY, F., LAVERSANNE, M., SUNG, H et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. In: CA Cancer J Clin. 2024;74:229-63. https://doi.org/10.3322/caac.21834

4. CHAO, Y., WEI, T., LI, Q. et al. Metformin-containing hydrogel scaffold to augment CAR-T therapy against post-surgical solid tumors. In: Biomaterials. 2023;295:122052. https://doi.org/10.1016/j.biomaterials.2023.122052

5. CRUZ-PIERARD, S.M., NESTARES, T., AMARO-GAHETE, F.J. Vitamin D and Calcium as Key Potential Factors Related to Colorectal Cancer Prevention and Treatment: A Systematic Review. In: Nutrients. MDPI; 2022;14(19):4104. https://doi.org/10.3390/nu14224934

6. FUKUSHIMA, A., AIZAKI, Y., SAKUMA, K. Short-chain fatty acids increase the level of calbindin-D9k messenger RNA in Caco-2 cells. In: J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2012;58:287-91. https://doi.org/10.3177/jnsv.58.287

7. HAUCKE, E., NAVARRETE-SANTOS, A., SIMM, A. et. al. Glycation of extracellular matrix proteins impairs migration of immune cells. In: Wound Repair Regen. 2014;22:239-45. https://doi.org/10.1111/wrr.12144

8. HELLWIG, M., HENLE, T. Baking, Ageing, Diabetes: A Short History of the Maillard Reaction. In: Angewandte Chemie - International Edition. Wiley-VCH Verlag; 2014;53:10316-29. https://doi.org/10.1002/anie.201308808

9. KNÖRLEIN, A., XIAO, Y., DAVID, Y. Leveraging histone glycation for cancer diagnostics and therapeutics. In: Trends in Cancer. Cell Press; 2023;9:410-20. https://doi.org/10.1016/j.trecan.2023.03.003

10. KOZAL, K., JÓŹWIAK, P., KRZEŚLAK, A. Contemporary Perspectives on the Warburg Effect Inhibition in Cancer Therapy. In: Cancer Control. SAGE Publications Ltd; 2021;28:1-14. https://doi.org/10.1177/10732748211041243

11. LIMSAKUL, P., SRIFA, P., HUANG, Z. et. al. Immunomodulatory Effects of Curcumin on CAR T-Cell Therapy. In: Antioxidants (Basel). 2025;14(4):887. https://doi.org/10.3390/antiox14040454

12. MCFADDEN, R.M.T., LARMONIER, C.B., SHEHAB, K.W. et al. The role of curcumin in modulating colonic microbiota during colitis and colon cancer prevention. In: Inflamm Bowel Dis. 2015;21:2483-94. https://doi.org/10.1097/MIB.0000000000000503

13. PALANISSAMI, G., PAUL, S.F.D. RAGE and Its Ligands: Molecular Interplay Between Glycation, Inflammation, and Hallmarks of Cancer-a Review. In: Hormones and Cancer. 2018;9(1):9-21. https://doi.org/10.1007/s12672-018-0342-9

14. PENINA, O. Long-term trends in cancer mortality in the Republic of Moldova. In: OH&RM. 2021;2:76-88. https://doi.org/10.38045/ohrm.2021.4.07

15. PIPERI, C., ADAMOPOULOS, C., PAPAVASSILIOU, A.G. Potential of glycative stress targeting for cancer prevention. In: Cancer Letters. Elsevier Ireland Ltd; 2017;390:153-9. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2017.01.003

16. QU, W., YUAN, X., ZHAO, J. et al. Dietary advanced glycation end products modify gut microbial composition and partially increase colon permeability in rats. In: Mol Nutr Food Res. 2017;61(10):1. https://doi.org/10.1002/mnfr.201700118

17. REHMAN, S., AATIF, M., RAFI, Z. et al. Effect of non-enzymatic glycosylation in the epigenetics of cancer. In: Seminars in Cancer Biology. Academic Press; 2022;83:543-55. https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2021.09.007

18. ROWLAND, I., GIBSON, G., HEINKEN, A. et al. Gut microbiota functions: metabolism of nutrients and other food components. In: European Journal of Nutrition. Dr. Dietrich Steinkopff Verlag GmbH and Co. KG; 2018;57:1-24. https://doi.org/10.1007/s00394-017-1445-8

19. RUNGRATANAWANICH, W., QU, Y., WANG, X. et. al. Advanced glycation end products (AGEs) and other adducts in aging-related diseases and alcohol-mediated tissue injury. In: Experimental and Molecular Medicine. Springer Nature; 2021;53:168-88. https://doi.org/10.1038/s12276-021-00561-7

20. STERNER, R.C., STERNER, R.M. CAR-T cell therapy: current limitations and potential strategies. In: Blood Cancer Journal. Springer Nature; 2021;11:69. https://doi.org/10.1038/s41408-021-00459-7

21. SUH, Y.J., HALL, M.S., HUANG, Y.L. et al. Glycation of collagen matrices promotes breast tumor cell invasion. In: Integr Biol (Camb). 2019;11:109-17. https://doi.org/10.1093/intbio/zyz010

22. URIBARRI, J., WOODRUFF, S., GOODMAN, S. et al. Advanced Glycation End Products in Foods and a Practical Guide to Their Reduction in the Diet. In: J Am Diet Assoc. 2010;110(6):911-16. https://doi.org/10.1016/j.jada.2010.03.018

23. WANG, J., WU, S., ZHANG, Y. et. al. Gut microbiota and calcium balance. In: Frontiers in Microbiology. Frontiers Media S.A.; 2022;13:1-9.

https://doi.org/10.3389/fmicb.2022.1033933

24. XIE, N., SHEN, G., GAO, W. et. al. Neoantigens: promising targets for cancer therapy. In: Signal Transduction and Targeted Therapy. Springer Nature; 2023;8:145. https://doi.org/10.1038/s41392-022-01270-x

25. ZHOU, M., ZHANG, Y., SHI, L. et al. Activation and modulation of the AGEs-RAGE axis: Implications for inflammatory pathologies and therapeutic interventions - A review. In: Pharmacological Research. 2024;199:1-13. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2024.107282

Descărcări

Publicat

01.10.2025

Număr

Nr. 2(104) (2025): Supliment. Al VI-lea Congres Național de Gastroenterologie și Hepatologie din Republica Moldova cu participare internațională

Secțiune

Articles

Licență

Creative Commons License

Această lucrare este licențiată în temeiul Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Cum cităm

[1]
Grușac, E. et al. 2025. Rolul glicării în cancerul colorectal. Sănătate Publică, Economie şi Management în Medicină. 2(104) (Oct. 2025), 71–75.

Articole similare

11-20 of 235

Puteți, de asemenea, începeți o căutare avansată de similaritate pentru acest articol.