Rolul examenului imunohistochimic în diagnosticul esofagului columnar metaplaziat

Sergiu Ungureanu; Viorel Istrate; Natalia Şipitco; Doina Fosa

Autori

Sergiu Ungureanu Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0002-3707-4738
Viorel Istrate Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0002-1243-0716
Natalia Şipitco Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“
Doina Fosa Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0009-0009-5389-788X

Cuvinte cheie:

esofag columnar metaplaziat, esofag Barrett, adenocarcinom esofagian, metaplazia Barrett, imunohistochimia Barrett

Rezumat

Metaplazia columnară a mucoasei esofagiene reprezintă o patologie cu evoluție cronică de natură eterogenă. Una din complicațiile acesteia care pune în pericol viața pacientului este transformarea malignă. Moment care este adesea trecut cu vederea din cauza lipsei de abordări standardizate în screening-ul, diagnosticul și tratamentul acestei boli. În acest articol ne-am propus să apreciem valoarea diagnostică a examenului imunohistochimic în procesul transformării histopatologice, inclusiv și neoplazice la pacienții cu esofag columnar metaplaziat. În cadrul unui proiect de cercetare științifică au fost examinați imunohistochimic un lot de 20 de pacienți cu esofag columnar metaplaziat prin 8 markeri imunohistochimici (CK7, CK20, Ki 67, EMA, CDX2, p53, HER 2, AMACR). Ulterior, aceste date prin comparabilitate cu datele examinării imunohistochimice la pacienții cu adenocarcinom de joncțiune esogastrică dezvoltat pe metaplazie Barrett (din alt proiect ștințific) au permis analiza biomarkerilor predictivi pentru modificările displazico-neoplazice. Rezultatele noastre sugerează că modificările moleculare ale esofagului columnar metaplaziat apar mai devreme decît transformarea canceroasă, ba mai mult, chiar urmează o succesivitate de modificări histopatologice care pot fi percepute imunohistochimic, ceea ce înseamnă că biomarkerii imunohistochimici pot ajuta la formarea strategiilor preventive în grupurile de pacienți cu risc. În cadrul studiului rolul examenului imunohistochimic în aprecierea caracterului evoluției displazice/ neoplazice a metaplaziei esofagiene este mai semnificativ pentru marcherii imunohistochimici: p53 și Ki 67 (0,854 și respectiv 0,808 Area ROC). CDX2 s-a dovedit a fi un marker imunohistochimic cert al celulelor gobllet și este direct proporțional cu riscul dezvoltării celulelor caliciforme în metaplazia gastrică definind procesul de intestinalizare a esofagului columnar metaplaziat.

Referințe

1. di Pietro M, Fitzgerald RC on behalf of the BSG Barrett's guidelines working group. Revised British Society of Gastroenterology recommendation on the diagnosis and management of Barrett's oesophagus with lowgrade dysplasia. BMJ Journals. Gut. 2018; 67: 392-393. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314135

2. Matsuhashi N, Sakai E, Ohata K, Ishimura N, Fujisaki J, Shimizu T, Iijima K, Koike T, Endo T, Kikuchi T, Inayoshi T, Amano Y, Furuta T, Haruma K, Kinoshita Y. Surveillance of patients with long segment Barrett's esophagus: A multicenter prospective cohort study in Japan. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2017; 32(2): 409-414. https://doi.org/10.1111/jgh.13491

3. Shah T, Lippman R, Kohli D, et al. Accuracy of probebased confocal laser endomicroscopy (pCLE) compared to random biopsies during endoscopic surveillance of Barrett's esophagus. Endoscopy International Open. 2018; 6(4): E414-E420. https://doi.org/10.1055/s-0043-124868

4. Paull A, Trier JS, Dalton MD, Camp RC, Loeb P, Goyal RK. The histologic spectrum of Barrett's esophagus. The New England Journal of Medicine. 1976; 295(9): 476-480. https://doi.org/10.1056/NEJM197608262950904

5. Lindblad M, Bright T, Schloithe A, Mayne GC, Chen G, Bull J, Bampton PA, Fraser RJ, Gatenby PA, Gordon LG, et al. Toward More Efficient Surveillance of Barrett's Esophagus: Identification and Exclusion of Patients at Low Risk of Cancer. World Journal of Surgery. 2017; 41(4): 1023-1034. https://doi.org/10.1007/s00268-016-3819-0

6. Ungureanu S., Istrate V., Tîrbu V., Șipitco N., Fosa D. Aspecte moderne de diagnostic și tratament al esofagului columnar metaplaziat. Arta Medica 2019; 3(72): 95.

7. Mukaisho KI, Kanai S, Kushima R, Nakayama T, Hattori T, Sugihara H. Barretts's carcinogenesis. Pathology International. 2019; 69(6): 319-330. https://doi.org/10.1111/pin.12804

8. Zhang W, Wang DH. Origins of Metaplasia in Barrett's Esophagus: Is this an Esophageal Stem or Progenitor Cell Disease? Digestive Diseases and Sciences. 2018; 63(8): 2005-2012. https://doi.org/10.1007/s10620-018-5069-5

9. di Pietro M, Boerwinkel DF, Shariff MK, et al. The combination of autofluorescence endoscopy and molecular biomarkers is a novel diagnostic tool for dysplasia in Barrett's oesophagus. BMJ Journals. Gut. 2015; 64(1): 49-56. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2013-305975

10. Fosa D., Tratamentul chirurgical multimodal al pacienților cu metaplazie epitelială columnară de mucoasă esofagiană. Teza de doctor în șt. med., Editura: Chișinău, Anul creării: 2022, 210 p., Limba: Romînă.

11. di Pietro M, Fitzgerald RC on behalf of the BSG Barrett's guidelines working group. Revised British Society of Gastroenterology recommendation on the diagnosis and management of Barrett's oesophagus with lowgrade dysplasia. BMJ Journals. Gut. 2018; 67: 392-393 https://doi.org/10.1136/gutjnl-2017-314135

12. Wong A, Fitzgerald RC. Epidemiologic risk factors for Barrett's esophagus and associated adenocarcinoma. Clinical Gastroenterology and Hepatology. 2005; 3(1): 1-10. https://doi.org/10.1016/S1542-3565(04)00602-0

13. Falk GW. Barrett's oesophagus: frequency and prediction of dysplasia and cancer. Best Practice & Reserch Clinical Gastroenterology. 2015; 29(1): 125-38. https://doi.org/10.1016/j.bpg.2015.01.001

14. Fock KM, Talley N, Goh KL, et al. Asia-Pacific consensus on the management of gastro-oesophageal reflux disease: an update focusing on refractory reflux disease and Barrett's oesophagus. BMJ Journals. Gut. 2016; 65(9): 1402-1415. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2016-311715

15. Thota PN, Vennalaganti P, Vennelaganti S, et al. Low risk of high-grade dysplasia or esophageal adenocarcinoma among patients with Barrett's esophagus less than 1 cm (irregular Z line) within 5 years of index endoscopy. Gastroenterology. 2017; 152(5): 987-992. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2016.12.005

16. Bhat S, Coleman HG, Yousef F, Johnston BT, McManus DT, Gavin AT, Murray LJ. Risk of malignant progression in Barrett's esophagus patients: results from a large population-based study. Journal of the NATIONAL CANCER INSTITUTE. 2011; 103(13): 1049-1057. https://doi.org/10.1093/jnci/djr203

17. Salemme M, Villanacci V, Cengia G, Cestari R, Missale G, Bassotti G. Intestinal metaplasia in Barrett's oesophagus: An essential to predict the risk of dysplasia and cancer development. Digestive and Liver Disease. 2016; 48: 144-147. https://doi.org/10.1016/j.dld.2015.10.021

18. Ma M, Shroff S, Feldman M, DeMarshall M, Price C, Tierney A, Falk GW. Risk of malignant progression in Barrett's esophagus indefinite for dysplasia. Diseases of the Esophagus. 2017; 30(3): 1-5. https://doi.org/10.1093/dote/dow025

19. Biswas S, Quante M, Leedham S, Jansen M. The metaplastic mosaic of Barrett's oesophagus. Virchows Archiv. 2018; 472(1): 43‐54. https://doi.org/10.1007/s00428-018-2317-1

20. McDonald SA, Graham TA, Lavery DL, Wright NA, Jansen M. The Barrett's gland in phenotype space. Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. 2014; 1(1): 41‐54. https://doi.org/10.1016/j.jcmgh.2014.10.001

21. McDonald SA, Lavery D, Wright NA, Jansen M. Barrett oesophagus: lessons on its origins from the lesion itself. Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. 2015; 12(1): 50‐60. https://doi.org/10.1038/nrgastro.2014.181

22. Srivastava S, Liew MS, McKeon F, et al. Immunohistochemical analysis of metaplastic non‐goblet columnar lined oesophagus shows phenotypic similarities to Barrett's oesophagus: a study in an Asian population. Digestive Liver Diseas. 2014; 46(2): 170‐175. https://doi.org/10.1016/j.dld.2013.09.025

23. Lavery DL, Martinez P, Gay LJ, et al. Evolution of oesophageal adenocarcinoma from metaplastic columnar epithelium without goblet cells in Barrett's oesophagus. Gut. BMJ Journal. 2016; 65(6): 907‐913. https://doi.org/10.1136/gutjnl-2015-310748

24. Kunze B, Wein F, Fang HY, et al. Notch signaling mediates differentiation in Barrett's esophagus and promotes progression to adenocarcinoma. Gastroenterology. 2020; 159(2): 575‐590. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2020.04.033

25. Janmaat VT, van Olphen SH, Biermann KE, Looijenga LHJ, Bruno MB, Spaander MCW. Use of immunohistochemical biomarkers as independent predictor of neoplastic progression in Barrett's oesophagus surveillance: a systematic review and meta‐analysis. PLoS One. PLOS PATHOGENS. 2017; 12(10): e0186305. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186305

26. Snyder P, Dunbar K, Cipher DJ, Souza RF, Spechler SJ, Konda VJA. Aberrant p53 immunostaining in Barrett's esophagus predicts neoplastic progression: systematic review and meta‐analyses. Digestive Diseas Sciens. 2019; 64(5): 1089‐1097. https://doi.org/10.1007/s10620-019-05586-7

27. Altaf K, Xiong JJ, la Iglesia D, Hickey L, Kaul A. Metaanalysis of biomarkers predicting risk of malignant progression in Barrett's oesophagus. British Journalof Surgery. 2017; 104(5): 493‐502. https://doi.org/10.1002/bjs.10484

28. Baak JP, ten Kate FJ, Offerhaus GJ, van Lanschot JJ, Meijer GA. Routine morphometrical analysis can improve reproducibility of dysplasia grade in Barrett's oesophagus surveillance biopsies. Journal of Clinical Pathology. 2002; 55(12): 910‐916. https://doi.org/10.1136/jcp.55.12.910

29. Weston AP, Banerjee SK, Sharma P, Tran TM, Richards R, Cherian R. p53 protein overexpression in low grade dysplasia (LGD) in Barrett's esophagus: immunohistochemical marker predictive of progression. American Journal of Gastroenterology. 2001; 96(5): 1355‐1362. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2001.03851.x