Utilizarea glucocorticoizilor sistemici în sarcină

Ina Gutu; Nicolae Bacinschi; Anastasia Caracas; Veronica Cernelev

Utilizarea glucocorticoizilor sistemici în sarcină

Autori

Ina Gutu Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0002-7839-5415
Nicolae Bacinschi Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0003-4854-5715
Anastasia Caracas Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0009-0003-6673-4322
Veronica Cernelev Universitatea de Stat de Medicină şi Farmacie „Nicolae Testemiţanu“ https://orcid.org/0000-0001-8838-7657

Cuvinte cheie:

glucocorticoizi, fertilitate, sarcina, farmacocinetica, boli autoimune, naştere prematură

Rezumat

Utilizarea glucocorticoizilor în timpul sarcinii este o provocare, deoarece se impune echilibrarea beneficiilor terapeutice pentru mamă cu potențialele riscuri pentru făt. Înțelegerea influenței asupra fertilității, cunoașterea farmacodinamicii și farmacocineticii glucocorticoizilor în timpul sarcinii este esențială pentru gestionarea sigură și eficientă a acestor medicamente. Lucrarea prezintă o revizuire bibliografică, folosind articole full-text din bazele de date Hinari, PubMed, cât și protocoale clinice naționale și internaționale privind utilizarea glucocorticoizilor în timpul sarcinii și impactul lor asupra dezvoltării intra- și postnatale. Analiza articolelor selectate a relevat că glucocorticoizii sistemici în sarcină se utilizează cu scop antiinflamator, imunosupresor și cu scop de substituție în caz de deficiență. O altă indicație a glucocorticoizilor sistemici este tratamentul infecției severe cu COVID-19, inclusiv în timpul sarcinii. Evidențele arată că prednisolonul este compatibil cu sarcina și este corticosteroidul preferat pentru tratamentul afecțiunilor autoimune și alergice în timpul sarcinii. Ghidurile privind utilizarea antenatală a glucocorticoizilor afirmă că acolo unde se anticipează nașterea prematură, gravidelor ar trebui să li se administreze dexametazonă sau betametazonă pentru a reduce riscul de sindrom de detresă respiratorie neonatală. Totodată, apar tot mai multe dovezi că unele tratamente fetale cu glucocorticoizi sunt fie ineficiente, fie pot duce la rezultate adverse, pe lângă modificări epigenetice de durată ale multor verigi homeostatice. Înțelegerea atât a proprietăților farmacologice, a mecanismelor de bază ale efectelor benefice ale glucocorticoizilor, cât și a potențialelor efecte negative va ajuta la selectarea corectă a glucocorticoidului în funcție de situația clinică, cu îmbunătățirea prognosticului fetal și matern.

Referințe

1. ADDISON, R.S. et al. Pathway and Kinetics of Prednisolone Metabolism in the Human Placenta. In: J Steroid Biochem Mol Biol. 1993, 44(3), pp. 315-320. https://doi.org/10.1016/0960-0760(93)90093-C

2. ALTAL, OMAR F. et al. A Comparative Study of the Respiratory Neonatal Outcomes Utilizing Dexamethasone Sodium Phosphate versus a Mixture of Betamethasone Dipropionate and Betamethasone Sodium Phosphate as an Antenatal Corticosteroid Therapy. In: International Journal of General Medicine, 2021, nr. 14, pp. 9471-9481. https://doi.org/10.2147/IJGM.S340559

3. BACINSCHI, N. et al. Aspects of Clinical Pharmacology of Glucocorticoids. In: Farmacist.ro., 2022, nr. 3(206)12. https://doi.org/10.26416/Farm.206.3.2022.6521

4. BERGMANN, T.K. et al. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Prednisolone and Prednisone in Solid Organ Transplantation. In: Clinical Pharmacokinetics, 2012, nr. 51(11), pp. 711-741. https://doi.org/10.1007/s40262-012-0007-8

5. CARMICHAEL, S. L. et al. Maternal Corticosteroid Use and Orofacial Clefts. In: American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2007, nr. 197(6), pp. 585.e1-585.e7. https://doi.org/10.1016/j.ajog.2007.05.046

6. CARSON, R. et al. Effects of Antenatal Glucocorticoids on the Developing Brain. In: Steroids, 2016. nr. 114, pp. 25-32. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2016.05.012

7. CHAPMAN, K, HOLMES, M., SECKL, J. 11-Hydroxysteroid Dehydrogenases: Intracellular Gate-Keepers of Tissue Glucocorticoid Action. In: Physiol Rev, 2013, 93, pp. 1139-1206. https://doi.org/10.1152/physrev.00020.2012

8. CHATUPHONPRASERT, W., JARUKAMJORN, K., ELLINGER, I. Physiology and Pathophysiology of Steroid Biosynthesis, Transport and Metabolism in the Human Placenta. In: Frontiers in Pharmacology, 2018, nr. 9, 1027. https://doi.org/10.3389/fphar.2018.01027

9. CHURCH, M. W. et al. Repeated Courses of Antenatal Corticosteroids: Are There Effects on the Infant's Auditory Brainstem Responses? In: Neurotoxicology and Teratology, 2010, nr. 32(6), pp. 605-610. https://doi.org/10.1016/j.ntt.2010.05.006

10. CZOCK, D. et al. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Systemically Administered Glucocorticoids. In: Clin Pharmacokinet., 2005, nr. 44(1), pp. 61-98. https://doi.org/10.2165/00003088-200544010-00003

11. DALZIEL, S.R. et al. Cardiovascular Risk Factors after Antenatal Exposure to Betamethasone: 30-Year Follow-up of a Randomised Controlled Trial. In: The Lancet, 2005, nr. 365(9474), pp. 1856-1862. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(05)66617-2

12. DASKALAKIS, G. et al. European Guidelines on Perinatal Care: Corticosteroids for Women at Risk of Preterm Birth. In: Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, 2023, nr. 36(1). https://doi.org/10.1080/14767058.2022.2160628

13. FOWDEN, A. L., FORHEAD, A. J. Glucocorticoids as Regulatory Signals during Intrauterine Development. In: Experimental Physiology, 2015, nr. 100(12). pp. 1477-87. https://doi.org/10.1113/EP085212

14. FRASER, F. C., SAJOO, A. Teratogenic Potential of Corticosteroids in Humans. In: Teratology, 1995, nr. 51(1), pp. 45-46.

https://doi.org/10.1002/tera.1420510107

15. FUNDER, M.D. Glucocorticoid and mineralocorticoid receptors: biology and Clinical Relevance. In: Annual Review of Medicine, 1997, nr. 48(1), pp. 231-240. https://doi.org/10.1146/annurev.med.48.1.231

16. KÄLLÉN, B. Maternal Drug Use and Infant Cleft Lip/ Palate with Special Reference to Corticoids. In: The Cleft Palate-Craniofacial Journal, 2003, nr. 40(6), pp. 624-628. https://doi.org/10.1597/02-077

17. KEMP, M. W. et al. The Clinical Use of Corticosteroids in Pregnancy. In: Human Reproduction Update, 2016, nr. 22(2), pp. 240-259. https://doi.org/10.1093/humupd/dmv047

18. KING, B. R., SMITH, R., & NICHOLSON, R. C. The regulation of human corticotrophin-releasing hormone gene expression in the placenta. In: Peptides, 2001, nr. 22(11), pp. 1941-1947. https://doi.org/10.1016/S0196-9781(01)00486-7

19. KONSTANTAKOU, P. et al. Dysregulation of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenases: implications during pregnancy and beyond. In: The journal of maternal-fetal & neonatal medicine: the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians, 2017, nr. 30(3), pp. 284-293.

https://doi.org/10.3109/14767058.2016.1171308

20. KRONTIRA, A. C., CRUCEANU, C., BINDER, E. Glucocorticoids as Mediators of Adverse Outcomes of Prenatal Stress. In: Trends in Neurosciences, 2020. nr. 43(6), pp. 394-405. https://doi.org/10.1016/j.tins.2020.03.008

21. MIRANDA, A. SOUSA, N. Maternal Hormonal Milieu Influence on Fetal Brain Development. In: Brain and Behavior, 2018, nr. 8(2).

https://doi.org/10.1002/brb3.920

22. MURPHY, K. E. et al. Effect of Antenatal Corticosteroids on Fetal Growth and Gestational Age at Birth. In: Obstetrics & Gynecology, 2012, nr. 119(5), pp. 917-923. https://doi.org/10.1097/AOG.0b013e31825189dc

23. MURPHY, V.E. et al. Metabolism of Synthetic Steroids by the Human Placenta. In: Placenta, 2007, 28(1), pp. 39-46.

https://doi.org/10.1016/j.placenta.2005.12.010

24. Nomenclatorul Medicamentelor Din Republica Moldova. https://nomenclator.amdm.gov.md/, [accesat la data de 25.05.2024].

25. PAPPAS, J. et al. The Multidrug Resistance 1 Gene Abcb1 in Brain and Placenta: Comparative Analysis in Human and Guinea Pig. In: PLoS ONE. 2014, nr. 9(10). https://doi.org/10.1371/journal.pone.0111135

26. PARENTE, L. Deflazacort: Therapeutic Index, Relative Potency and Equivalent Doses versus Other Corticosteroids. In: BMC Pharmacology and Toxicology. 2017, nr. 18(1). https://doi.org/10.1186/s40360-016-0111-8

27. POFI, R. and TOMLINSON, J. W. Glucocorticoids in Pregnancy. In: Obstetric Medicine, 2020, nr. 13(2), pp. 62-69.

https://doi.org/10.1177/1753495X19847832

28. PRADAT, P. et al. First Trimester Exposure to Corticosteroids and Oral Clefts. In: Birth Defects Research Part A: Clinical and Molecular Teratology. 2003, nr. 67(12), pp. 968-70. https://doi.org/10.1002/bdra.10134

29. RAKERS, F. et al. Association between Antenatal Glucocorticoid Exposure and the Activity of the Stress System, Cognition, and Behavior in 8‐ to 9‐year‐old Children: A Prospective Observational Study. In: Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2022, nr. 101(9), pp. 996-1006.

https://doi.org/10.1111/aogs.14386

30. ROG-ZIELINSKA, E. A. et al. Glucocorticoid Receptor Is Required for Foetal Heart Maturation. In: Human Molecular Genetics. 2013, nr. 22(16), pp. 3269-3282. https://doi.org/10.1093/hmg/ddt182

31. ROG-ZIELINSKA, E. A et al. Glucocorticoids and Foetal Heart Maturation; Implications for Prematurity and Foetal Programming. In: Journal of Molecular Endocrinology. 2014, nr. 52(2): R125-35. https://doi.org/10.1530/JME-13-0204

32. van Runnard Heimel, P. J. et al. The transplacental passage of prednisolone in pregnancies complicated by early-onset HELLP syndrome. In: Placenta. 2005, nr. 26(10), pp. 842-845. https://doi.org/10.1016/j.placenta.2004.12.008

33. SIRIANNI, R. et al. Corticotropin-Releasing Hormone Directly Stimulates Cortisol and the Cortisol Biosynthetic Pathway in Human Fetal Adrenal Cells. In: Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2005, nr. 90(1), pp. 279-285. https://doi.org/10.1210/jc.2004-0865

34. SZE, Y. et al. Maternal glucocorticoids do not directly mediate the effects of maternal social stress on the fetus. In: The Journal of Endocrinology. 2022, nr. 255(3), pp. 143-158. https://doi.org/10.1530/JOE-22-0226

35. WILLIAMS, D. M. Clinical Pharmacology of Corticosteroids. In: Respiratory care. 2018, nr. 63(6), pp. 655-670. https://doi.org/10.4187/respcare.06314

36. YOU, X. et al. Corticotropin-releasing hormone stimulates estrogen biosynthesis in cultured human placental trophoblasts. In: Biology of reproduction. 2006, nr. 74(6), pp. 1067-1072. https://doi.org/10.1095/biolreprod.105.049361

Descărcări

Publicat

14.04.2026

Număr

Nr. 5(102) (2024)

Secțiune

Articles

Licență

Această lucrare este licențiată în temeiul Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.

Cum cităm

[1]

Gutu, I. et al. 2026. Utilizarea glucocorticoizilor sistemici în sarcină. Sănătate Publică, Economie şi Management în Medicină. 5(102) (Apr. 2026), 126–132.